Die besten Handelsrouten in der Ära der großen Entdeckungen sind je nach Spieler unterschiedlich, da sich jeder Spieler in einem anderen Stadium des Spiels befindet. Daher gibt es Unterschiede in den gewählten Handelsrouten. Die Hauptmotivation für Spieler, den Handel zu betreiben, ist der Gewinn. Bei der Auswahl der Handelsroute spielen auch Sicherheit, beliebte Waren und die Entwicklung der Häfen eine Rolle. Hier sind einige Handelsrouten, die vielen Spielern weiterhelfen könnten.

Wenn ein Spieler als Anfänger handelt, hat er normalerweise eine sehr niedrige Stufe und ein kleines Schiff. In diesem Fall sollte er die Route von Lissabon nach Madrid wählen. Wenn ein Spieler diese Route wählt, kann er Mandeln in großer Menge in Lissabon, der Hauptstadt Portugals, kaufen und sie dann nach Madrid transportieren, um sie dort zu verkaufen. Auf dem Rückweg kann er Zucker mitnehmen, was einen geschlossenen Kreislauf bildet. Da die Menge an gekauften Mandeln hoch ist, ist der Einkaufspreis besonders niedrig, während der Bedarf in Madrid groß ist, was zu einem ansehnlichen Gewinn führt.

Wenn der Spieler seine Stufe im mittleren Stadium erreicht, kann er die industriellen Vorteile von Sevilla nutzen, um Kanonen, Musketen, Quecksilber, Graphit usw. einzukaufen und diese nach Hamburg zu transportieren. Hamburg, als wichtiger Ort in der Nordsee, hat einen hohen Bedarf an diesen Waren. Auf dem Rückweg kann der Spieler Schmuck, Stoff, Bier und ähnliche Waren mitbringen.
Im späteren Stadium, wenn der Spieler bereits größere Schiffe besitzt, ist die Route von La Rochelle nach Gold Harbor geeignet. Der Spieler kann seltene Ressourcen aus dem afrikanischen Inland beziehen, da diese wegen ihrer Seltenheit einen höheren Gewinn versprechen. Da das Schiff nun verbessert wurde, eignet sich der Spieler besser für längere, riskantere Routen.

Im fortgeschrittenen Stadium, wenn der Spieler bereits ein Flaggschiff besitzt, können die gewählten Routen breiter und vielfältiger sein, um die Ressourcen optimal zu nutzen. Eine mögliche Route könnte La Rochelle - Gold Harbor - Ruanda - Platinum Harbor sein.
Wenn der Spieler fortschreitet und mehrere Teams aufbaut, ändern sich die Handelsrouten erneut. Mit fortgeschrittenen Schiffen können neue Märkte erschlossen werden. Zum Beispiel kann der Spieler in La Rochelle Kanonen, Musketen und Marmor kaufen und diese nach Ostafrika transportieren. Nach dem Verkauf kann er Platin, Gold, Geranienöl und andere wertvolle Güter erwerben und zurück nach La Rochelle bringen, um so einen geschlossenen Kreislauf zu bilden, die Transportkosten zu senken und höhere Gewinne zu erzielen.

Das waren die wichtigsten Handelsrouten in der Ära der großen Entdeckungen. Allerdings sollten Spieler beim Spielen auch auf die Entwicklung der Häfen achten. In wichtige Häfen investieren kann die Produktion von Waren effektiv steigern, die Preise senken und letztendlich einen stabilen Handelsmarkt schaffen.